IMP-1 inhibits renal cell carcinoma 786-O cell growth by targeting EphrinB2 signaling pathway

Abstract EphrinB2 plays a critical role in tumor growth. In this study, we studied the antitumor activity of imperatorin derivative IMP-1 in renal cell carcinoma (RCC) by regulating EphrinB2 pathway.. Results showed that IMP-1 inhibited the proliferation of 786-O cells in a dose- and time-dependent manner. More importantly, knockdown and transfection of EphrinB2 altered the inhibitory effect of IMP-1 on the activity of 786-O cells. IMP-1 arrested 786-O cell cycle at G0/G1 phase by decreasing the expression of cyclin D1 and cyclin E. Moreover, IMP-1 regulated Bcl-2 family proteins' expression, thus inducing apoptosis of 786-O cells. IMP-1 down-regulated the expression of EphrinB2, Syntenin1 and PICK1. Then, IMP-1 decreased the phosphorylation of Erk1/2 and AKT. In all, IMP-1 could regulate the EphrinB2 pathway in order to inhibit 786-O cell growth by arresting the cell cycle at G0/G1 phase and inducing cell apoptosis. Thus, IMP-1 may present as a potential strategy for RCC treatment.

Câncer, disparidades sociais e acesso aos serviços de saúde / Cancer, social disparities and access to health services

O crescimento desordenado de células no organismo, que pode invadir tecidos adjacentes ou órgãos em outras regiões do corpo, é denominado câncer (WHO, 2022a). A nomenclatura da doença corresponde ao local de foco inicial, e assim, os cânceres de mama, próstata, pulmão, colorretal, colo uterino e estômago são os mais frequentes. Globalmente, uma em cada seis mortes são relacionadas à doença, que configura a segunda principal causa de morte. E os tipos de câncer que mais evoluem para óbito são pulmão, mama, colorretal, fígado, próstata e estômago (WHO, 2022b)

The disordered growth of cells in the body, which can invade adjacent tissues or organs in other regions of the body, is called cancer (WHO, 2022a). The disease nomenclature corresponds to the initial focus site, and thus, breast, prostate, lung, colorectal, uterine cervix and stomach cancers are the most frequent. Globally, one in every six deaths are related to the disease, which is the second leading cause of death. And the types of cancer that most evolve to death are lung, breast, colorectal, liver, prostate and stomach (WHO, 2022b)

Avaliação de exames histopatológicos do colo do útero diagnosticados como "outras neoplasias" no Sistema de Informação do Câncer, Brasil, 2013-2020: estudo descritivo / Evaluación de exámenes histopatológicos del cuello uterino diagnosticados como "otras neoplasias" en el Sistema de Información del Cáncer, Brasil, 2013-2020: estudio descriptivo / Evaluation of histopathological examinations of the cervix diagnosed as "other neoplasms" on the Cancer Information System, Brazil, 2013-2020: a descriptive study

Objetivo: descrever e reclassificar os diagnósticos de outras neoplasias de exames histopatológicos do colo do útero registrados no Sistema de Informação do Câncer (Siscan), Brasil, 2013-2020. Métodos: estudo descritivo dos diagnósticos compilados no campo "outras neoplasias malignas" do Siscan; os diagnósticos foram avaliados por patologista e reclassificados nas categorias existentes no formulário; foram calculadas frequências absolutas e relativas dos diagnósticos registrados incorretamente. Resultados: o diagnóstico "outras neoplasias malignas" representou 2,4% (n = 5.778) dos diagnósticos, dos quais 67,4% poderiam ser registrados em categorias existentes, 8,9% eram efetivamente outros tipos de neoplasias malignas, e 24,5% apresentavam resultados não compatíveis com outras neoplasias, como achados benignos ou fora do colo do útero, não disponíveis nos campos existentes. Conclusão: o campo "outras neoplasias malignas" é frequentemente utilizado de maneira inadequada, no Siscan; constata-se a necessidade de capacitar os profissionais para o adequado uso dos campos do sistema e incluir novas categorias diagnósticas no formulário.

Objetivo: describir y reclasificar los diagnósticos registrados en el campo "otras neoplasias malignas" de exámenes histopatológicos del cuello uterino en el Sistema de Información del Cáncer (Siscan), Brasil, 2013-2020. Métodos: estudio descriptivo del campo "otras neoplasias malignas" en Siscan; estudio descriptivo de las fichas diagnósticas recopiladas en el campo "otras neoplasias malignas" en Siscan entre 2013 y 2020. Resultados: los diagnósticos histopatológicos "otras neoplasias malignas" representaron el 2,4% (n = 5.778) del total, de los cuales el 67,4% se pudo registrar en las categorías existentes, el 8,9% fueron en realidad otros tipos de neoplasias malignas y el 24,5% fueron resultados no compatibles con otras neoplasias y que no estaban incluidas en las opciones existentes. Conclusión: el campo "otras neoplasias malignas" es frecuentemente utilizado de manera inadecuada, en Siscan; existe la necesidad de capacitar a los profesionales para que utilicen correctamente los campos del sistema e incluyan nuevas categorías de diagnóstico en el formulario.

Objective: to describe and reclassify cervical histopathology test result diagnoses recorded as other neoplasms on the Cancer Information System (SISCAN), Brazil, 2013-2020. Methods: this was a descriptive study based on diagnoses input to the "other malign neoplasms" field on the SISCAN; a pathologist assessed the diagnoses and reclassified them based on the categories existing on the standardized record form; absolute and relative frequencies of incorrectly recorded diagnoses were calculated. Results: histopathology test results registered as "other malign neoplasms" accounted for 2.4% (n = 5,778) of all records, 67.4% of which in fact fell into categories already existing on the form, 8.9% were indeed other neoplasms and 24.5% were results not compatible with other neoplasms and were not covered by the form categories, such as benign findings or findings outside the cervix. Conclusion: the "other malignant neoplasms" field is frequently misused on the SISCAN; the analysis highlighted the need to train professionals to use the system properly, as well as the need to include new categories on the form.

Effects of trichostatin A on FHIT and WWOX genes expression, cell growth inhibition and apoptosis induction in hepatocellular carcinoma WCH 17 cell line

Previously, we evaluated the effect of trichostatin A (TSA) on the expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) in Hepatocellular Carcinoma (HCC). Fragile histidine triad (FHIT) and WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) are two of the most common down-regulated genes in many cancers located on chromosome 3p14.2 and 16q23.3-24.1 respectively. The aim of the current study was to assess the effect of TSA on these genes expression, cell growth, and apoptosis in HCC WCH 17 cell. The cells were seeded and treated with TSA at different times. Then, MTT assay, flow cytometry, and qRT-PCR were achieved to determine viability, apoptosis and gene expression respectively. Cell growth was significantly inhibited, 92 to 36% after 24 h, 86 to 28% after 48 h, and 78 to 24% after 72 h. The results of flow cytometry confirmed that TSA increased apoptosis compared to the control group, the apoptosis percentage increased to 12%, 16%, and 18% in comparison to control groups (2%). Significant up-regulation of the genes was observed in all treated groups. We concluded that re-expression of silenced WWOX and FHIT genes could be achieved by TSA resulting in cell growth inhibition and apoptosis induction in WCH 17 cell.

Acute kidney injury in cancer patients

SUMMARY The increasing prevalence of neoplasias is associated with new clinical challenges, one of which is acute kidney injury (AKI). In addition to possibly constituting a clinical emergency, kidney failure significantly interferes with the choice and continuation of antineoplastic therapy, with prognostic implications in cancer patients. Some types of neoplasia are more susceptible to AKI, such as multiple myeloma and renal carcinoma. In cancer patients, AKI can be divided into pre-renal, renal (intrinsic), and post-renal. Conventional platinum-based chemotherapy and new targeted therapy agents against cancer are examples of drugs that cause an intrinsic renal lesion in this group of patients. This topic is of great importance to the daily practice of nephrologists and even constitutes a subspecialty in the field, the onco-nephrology.

RESUMO A crescente prevalência de neoplasias se associa a novos desafios clínicos, sendo a lesão renal aguda (LRA) um deles. Além de ser possível emergência clínica, a insuficiência renal interfere significativamente na escolha e continuação da terapia antineoplásica, tendo implicações prognósticas no paciente com câncer. Alguns tipos de neoplasias são mais suscetíveis a LRA, como o mieloma múltiplo e o carcinoma renal. Nos pacientes oncológicos, a LRA pode ser dividida em pré-renal, renal (intrínseca) e pós-renal. A quimioterapia convencional com platinas e os novos agentes de terapia-alvo contra o câncer são exemplos de drogas que causam lesão renal intrínseca nesse grupo de pacientes. Este tema é de grande importância atual para a prática diária do nefrologista, tornando-se inclusive subespecialidade na área, a onconefrologia.

Major oncological surgery reduces muscular function in patients with or without nutritional risk / Cirurgia oncológica de grande porte reduz a função muscular de pacientes com e sem risco nutricional

ABSTRACT Objectives : to investigate the impact of oncological surgical procedures on the muscle function of patients with and without nutritional risk. Methods: cross-sectional study conducted with cancer patients undergoing major operations between July 2018 to March 2019 in Cuiabá, Mato Grosso, Brazil. Patients were assessed preoperatively for the nutritional risk by the Nutricional Risk Screening-2002, and handgrip strength (FPP) was assessed both on the pre- and 2nd and 5th postoperative days (PO). Results: 92 patients were evaluated, of whom 55.4% were men and 44.6% women, with a mean age (SD) of 64 (10.81) for patients at risk and 51 (12.99) for patients without nutritional risk. The preoperative nutritional risk evaluation indicated that 34.8% of the patients had no risk and 65.2% had a nutritional risk. The FPP was lower (p = 0.008) in the group with nutritional risk in the preoperative period. In both groups, there was a significant drop in FPP on the 2nd PO day. The preoperative FPP compared with the 2nd PO FPP was more pronounced in patients without nutritional risk (p = 0.039). Patients with nutritional risk had a longer hospital stay (p = 0.049). Conclusion: surgical trauma causes loss of muscle function in the early PO. Patients without nutritional risk have a more significant decrease in muscle strength after surgical oncological procedures than those with nutritional risk. These results may infer the need to implement pre-habilitation in all patients who will undergo major oncological procedures.

RESUMO Objetivo: investigar o impacto de procedimentos cirúrgicos oncológicos na função muscular de pacientes com e sem risco nutricional. Métodos: estudo observacional realizado com pacientes oncológicos candidatos a operações de grande porte entre julho de 2018 a março de 2019 em Cuiabá, Mato Grosso, Brasil. Os pacientes foram avaliados no pré-operatório quanto ao risco nutricional pela Nutricional Risk Screening-2002 e avaliou-se a força de preensão palmar (FPP) tanto no pré- quanto no 2º e 5º dia de pós-operatório (PO). Resultados: Foram avaliados 92 pacientes, dos quais 55,4% eram homens e 44,6% mulheres, com média (DP) de idade de 64 (10,81) para pacientes com risco e 51 (12,99) para pacientes sem risco nutricional. A avaliação nutricional pré-operatória mostrou que 34,8% dos pacientes não tinham risco e 65,2% apresentavam risco nutricional. A FPP foi menor (p=0,008) no grupo com risco nutricional no pré-operatório. Em ambos os grupos houve queda significativa da FPP no 2º dia de PO. A queda da FPP do pré-operatório para o 2º dia de PO foi mais pronunciada em pacientes sem risco nutricional (p=0,039). Pacientes com risco nutricional apresentaram maior tempo de internação (p=0,049). Conclusão: O trauma cirúrgico acarreta perda da função muscular no PO precoce. Pacientes sem risco nutricional apresentam queda da força muscular mais expressiva após procedimentos cirúrgicos oncológicos do que aqueles com risco nutricional. Esses resultados servem como argumento bastante forte para a implementação da Pré-habilitação em todos os pacientes candidatos a operações oncológicas de grande porte.

Antitumor efficacy of EDTA co-treatment with cisplatin in tumor-bearing mice

Ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) is used in various medical applications. The aim of this study is to investigate the antitumor efficacy of EDTA alone or with cisplatin (Cis). Fifty male albino mice were used to assess the median lethal dose (LD50) of EDTA via intraperitoneal (i.p) injection. To determine the antitumor activity, fifty female albino mice were divided into five groups as the following; Group 1 (Gp1) was negative control; (Gp2-5) inoculated i.p with 2×106 Ehrlich Ascites Carcinoma (EAC) cells/mouse. After one day, Gp3, Gp4 and Gp5 injected with Cis (2 mg/kg), EDTA (25 mg/kg) and Cis (2 mg/kg)/EDTA (25 mg/kg) for six days, respectively. At day 14, all groups were sacrificed to assess the tumor profile, liver enzymes (alanine transaminases and aspartate transaminases), kidney function (urea and creatinine) and electrolytes (Na+, K+ and Ca2+). The results showed that the i.p LD50 of EDTA was 250 mg/kg. Treatment with EDTA alone did not show any antitumor activity and did not interfere with the antitumor efficacy of Cis. Biochemical findings revealed that EDTA had mild toxicity on liver and kidneys functions. In summary, EDTA had no antitumor effect and did not alter the Cis efficacy.

Síntese, avaliação biológica e modelagem molecular de potenciais antitumorais análogos da sanguinarina planejados por simplificação molecular / Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of potential antitumors analogues from sanguinarine designed by molecular simplification

A sanguinarina é um alcaloide capaz de inibir Bcl-xL, uma proteína antiapoptótica que se encontra superexpressa em linhagens tumorais e que está frequentemente relacionada à resistência destas frente a quimioterápicos antineoplásicos. No intuito de identificar potenciais agentes antitumorais, o objetivo deste trabalho foi sintetizar três séries de análogos da sanguinarina planejados por simplificação molecular e avaliar sua atividade biológica. Dez N-benzil-naftil-aminas (3a-e; 4a-e) e dez arilisoquinolinas (6a-e; 7a-e) foram sintetizadas em duas a três etapas reacionais, utilizando-se métodos de aminação redutiva e acoplamento de Suzuki. Insucesso na etapa de reação de Heck impossibilitou a síntese da terceira série, benzofenantridínica, apesar de testadas diversas condições reacionais. Avaliação da citotoxicidade em linhagens de glioblastoma U87MG revelou que a série N-benzilnaftil-amina apresenta melhor atividade quando comparada às aril-isoquinolinas, sendo para ambas, observada atividade superior à temozolamida, principal fármaco para o tratamento de glioblastoma. Estudos em linhagem não tumorigênica MRC-5 demonstraram que os análogos foram significativamente superiores à sanguinarina em relação à seletividade. Os compostos mais mais promissores, 4a e 6e, induziram morte celular por apoptose e causaram despolarização da membrana mitocondrial, indicando morte apoptótica pela via extrínseca. Ademais, 4a interrompeu o ciclo interrompeu o ciclo celular na fase G2/M, indicando que o mesmo seria um agente ciclo celular específico. Simulações de dinâmica molecular sugerem que os compostos interagem com a proteína Bcl-xL principalmente por interações hidrofóbicas, e que o composto 4a apresentaria afinidade com o alvo semelhante à sanguinarina, embora esta tenha apresentado atividade superior em células U87. Perspectivas incluem estudos das vias de indução de morte celular, além da expansão do painel de células. Conclui-se, portanto, que os análogos da sanguinarina representam um arcabouço a ser explorado pelos químicos medicinais no desenvolvimento de potenciais antineoplásico

Sanguinarine is an alkaloid able to inhibit Bcl-xL, an antiapoptotic protein which is overexpressed in tumor cells and related to their resistance against antineoplastic chemotherapy. Regarding to develop potential antitumor agents, the aim of this work was the synthesis of three series of sanguinarine analogues designed by molecular simplification and their biological evaluation. Ten N-benzyl-naphtyl-amines (3a-e; 4ae) and ten aryl-isoquinolines (6a-e; 7a-e) were synthesized in two or three reaction steps through reductive amination and Suzuki coupling. Failure about Heck-type reaction had impaired the synthesis of the thirth series, benzophenanthridine, although several conditions were tested. Cytotoxicity evaluation against U87MG glioblastoma cell line showed that N-benzyl-naphtyl-amines are more active than aryl-isoquinolines and both series were superior to temozolamide, the main drug for glioblastoma treatment. Tests against non-tumorigenic cell MRC-5 indicated that the analogues were significantly superior to sanguinarine regarding selectivity. The most promising compounds, 4a e 6e, induced cell death by apoptosis and mitochondrial membrane depolarization, indicating apoptotic death by extrinsic pathway. 4a provide cell cycle arrest at G2/M phase, suggesting that it is a specific cell cycle agent. Molecular dynamics suggested that compounds interact with Bcl-xL mainly by hydrophobic interactions and 4a has affinity to the protein like sanguinarine, although the last showed superior activity against U87 cells. Perspectives include mechanistics studies about cell death pathway and expanding cell panel. In conclusion, sanguinarine anlogues represent a scaffold to be explored by medicinal chemists to the development of potential antitumor agent

Calidad de vida percibida por pacientes oncológicos en estadio III y IV, del Hospital José Carrasco Arteaga. Cuenca 2018 / Quality of life perceived by cancer patients in stage III and IV, from the José Carrasco Arteaga Hospital. Cuenca 2018.

La calidad de vida en pacientes oncológicos es un constructo multidimensional que debe ser analizado con un enfoque integral. Objetivo: determinar la calidad de vida percibida por pacientes oncológicos en estadio III y IV del Hospital José Carrasco Arteaga. Cuenca 2018. Metodología: estudio cuantitativo descriptivo, realizado en 80 pacientes hospitalizados para recibir tratamiento oncológico que firmaron un consentimiento informado. Se aplicó un formulario en el que constan datos sociodemográficos, características del cáncer y un Inventario de Calidad de Vida y Salud (InCaViSa), la información fue analizada con el programa SPSS versión 25, se utilizaron como estadísticos frecuencias y porcentajes. Resultados: el 47.6% de los pacientes perciben tener una mala y muy mala calidad de vida, la patología más frecuente fue el cáncer de mama (30%), el 53.8% recibieron quimioterapia, el 61.3% tenían un tiempo de enfermedad menor de 1 año. En las áreas del InCaViSa presentaron puntuación baja en: preocupaciones, desempeño físico, aislamiento, percepción corporal, actitud ante el tratamiento, tiempo libre y vida cotidiana; puntuación alta en: funciones cognitivas, familia y redes sociales. Conclusiones: cerca de la mitad de los participantes percibieron su calidad de vida como mala y muy mala, en las áreas afectadas se encontró que tanto el apoyo familiar y social eran positivos, en contraste con la mala adherencia al tratamiento y una relación negativa entre médico-paciente.

The quality of life in cancer patients is a multidimensional construct that must be analyzed with a comprehensive approach. Objective: to determine the quality of life perceived by cancer patients in stage III and IV from the José Carrasco Arteaga Hospital. Cuenca 2018. Methodology: It is a descriptive quantitative study, carried out on 80 patients who were hospitalized to receive a cancer treatment and signed an informed consent. A form was applied in which sociodemographic data, characteristics of cancer and an Inventory of Quality of Life and Health (InCaViSa) are included, the information was analyzed with the SPSS version 25 program, frequencies and percentages were used as statistics. Results: a total of 47.6% of the patients identify having a poor and very poor quality of life, the most frequent pathology was breast cancer (30%), 53.8% received chemotherapy, 61.3% had a disease time of less than 1 year. In the InCaViSa areas, they presented low scores in: concerns, physical performance, isolation, body perception, attitude towards treatment, free time and daily life; high score in: cognitive functions, family and social networks. Conclusions: about half of the participants perceived their quality of life as poor and very poor, in the affected areas it was found that both family and social support were positive, in contrast to poor adherence to treatment and a negative relationship between the doctors and patients.

The TNM 8th edition: Validation of the proposal for organ - confined (pT2) prostate cancer

ABSTRACT Purpose: The 8th edition of the TNM has been updated and improved in order to ensure a high degree of clinical relevance. A major change in prostate includes pathologically organ - confined disease to be considered pT2 and no longer subclassified by extent of involvement or laterality. The aim of this study was to validate this major change. Materials and Methods: Prostates were step - sectioned from 196 patients submitted to radical prostatectomy with organ confined disease (pT2) and negative surgical margins. Tumor extent was evaluated by a semiquantitative point count method. The dominant nodule extent was recorded as the maximal number of positive points of the largest single focus of cancer from the quadrants. Laterality was considered as either total tumor extent (Group 1) or index tumor extent (Group 2). Time to biochemical recurrence was analyzed with the Kaplan - Meier product limit analysis and prediction of shorter time to biochemical recurrence with Cox proportional hazards model. Results: In Group 1, 43 / 196 (21.9%) tumors were unilateral and 153 / 196 (78.1%) bilateral and in Group 2, 156 / 196 (79.6%) tumors were unilateral and 40 / 196 (20.4%) bilateral. In both groups, comparing unilateral vs bilateral tumors, there was no significant clinicopathological difference, and no significant association with time as well as prediction of shorter time to biochemical recurrence following surgery. Conclusions: Pathologic sub - staging of organ confined disease does not convey prognostic information either considering laterality as total tumor extent or index tumor extent. Furthermore, no correlation exists between digital rectal examination and pathologic stage.

Trabecular trichoblastoma in a domestic cat (Felis catus domesticus, Linnaeus 1758) / Tricoblastoma trabecular em gato doméstico (Felis catus domesticus, Linnaeus 1758)

Trichoblastoma is characterized as a benign cutaneous neoplasm that originates in the trichoblastic epithelium of the hair bulb. The present report describes the case of a 4-year-old cross breed neutered male cat that had a history of a slow, freely movable, ulcerated, slow growing, solitary cutaneous nodule located on the left scapular region. Histopathological evaluation showed neoplastic cells arranged in cohesive nests or palisades with eosinophilic and scant cytoplasm. Based on the microscopic findings, a diagnosis of trabecular trichoblastoma was made. The treatment of choice consisted of total surgical excision of the mass with safe surgical margins. Tumor recurrence was not observed.(AU)

O Tricoblastoma se caracteriza como uma neoplasia benigna cutânea que tem origem no epitélio tricoblástico do bulbo piloso. O presente relato descreve o caso de felino macho, sem raça definida (SRD), com histórico de nódulo solitário de crescimento lento, não aderido e ulcerado, localizado na região escapular esquerda. A histopatologia evidenciou células neoplásicas organizadas em ninhos coesos, em paliçadas com citoplasma eosinofílico e escasso, os achados foram compatíveis com a descrição de tricoblastoma trabecular. O tratamento de eleição consistiu na exérese cirúrgica total da massa com ampla margem de segurança e recidivas não foram observadas.(AU)

Mortalidade por câncer em populações indígenas no Estado do Acre, Brasil / Cancer mortality among indigenous population in Acre State, Brazil / Mortalidad por cáncer en poblaciones indígenas en el estado de Acre, Brasil

O objetivo do estudo foi estimar a mortalidade por câncer em povos indígenas no Estado do Acre, Brasil. Trata-se de estudo observacional descritivo, com base no banco nominal do SIM (Sistema de Informações sobre Mortalidade), referente ao período de 1º de janeiro de 2000 a 31 de dezembro de 2012. Foi analisada a distribuição de frequência de óbitos, por sexo e faixa etária, e calculada a RMP (razão de mortalidade padronizada), tendo como referência Goiânia (Goiás), Acre e Região Norte. Foram identificados 81 óbitos, a maioria de homens (59,3%) e acima de 70 anos. As cinco principais localizações em homens foram estômago, fígado, cólon e reto, leucemia e próstata. Nas mulheres, câncer cervical, estômago, fígado, leucemia e útero. Nos homens indígenas houve excesso de óbitos por câncer de estômago quando comparados às populações de Goiânia (RMP = 2,72; 2,58-2,87), Acre (RMP = 2,05; 1,94-2,16) e Região Norte (RMP = 3,10; 2,93-3,27). O mesmo foi observado para óbitos por hepatocarcinomas, tendo por referência Goiânia (RMP = 3,89; 3,66-4,14), Acre (RMP = 1,79; 1,68-1,91) e Região Norte (RMP = 4,04; 3,77-4,30). Dentre as mulheres indígenas, destaca-se o excesso de câncer cervical em relação à Goiânia (RMP = 4,67; 4,41-4,93), Acre (RMP = 2,12; 2,00-2,24) e Região Norte (RMP = 2,60; 2,45-2,75). As estimativas apontam que neoplasias passíveis de prevenção, como câncer cervical, e ligadas ao subdesenvolvimento, como estômago e fígado, corresponderam a cerca de 49,4% dos óbitos entre indígenas. Comparados à população de referência, a mortalidade por câncer de fígado, estômago, colorretal e leucemias foi maior que o dobro entre os homens indígenas; por câncer cervical, estômago, fígado e leucemias esteve acima de 30% entre as mulheres indígenas.

The study aimed to estimate cancer mortality among indigenous peoples in Acre State, Brazil. This was a descriptive observational study based on the nominal bank of the Brazilian Mortality Information System for the period from January 1st, 2000, to December 31st, 2012. The study analyzed the distribution death frequencies by sex and age. Standardized mortality ratio (SMR) was calculated taking Goiânia (Goiás State), Acre State, and the North Region of Brazil as the references. A total of 81 deaths were identified, the majority in men (59.3%) and in individuals over 70 years of age. The five main sites in men were stomach, liver, colon and rectum, leukemia, and prostate. The five main sites in women were uterine cervix, stomach, liver, leukemia, and uterus. In indigenous men there was an excess of deaths from stomach cancer compared to the populations of Goiânia (SMR = 2.72; 2.58-2.87), Acre State (SMR = 2.05; 1.94-2.16) and North region (SMR = 3.10; 2.93-3.27). The same was observed for deaths from hepatic cell carcinomas referenced against Goiânia (SMR = 3.89; 3.66-4.14), Acre State (SMR = 1.79; 1.68-1.91), and the North of Brazil (SMR = 4.04; 3.77-4.30). Among indigenous women, there was an excess of cervical cancer in comparison to Goiânia (SMR = 4.67; 4.41-4.93), Acre State (SMR = 2.12; 2.00-2.24), and the North (SMR = 2.60; 2.45-2.75). The estimates show that preventable neoplasms such as cervical cancer and those linked to underdevelopment, such as stomach and liver cancer, account for 49.4% of deaths among indigenous peoples. Compared to the reference population, mortality from liver, stomach, and colorectal cancer and leukemias was more than twice as high in indigenous men; among indigenous women, cervical, stomach, and liver cancer and leukemias were 30% higher.

El objetivo del estudio fue estimar la mortalidad por cáncer en pueblos indígenas del estado de Acre. Se trata de un estudio observacional descriptivo, a partir del banco de datos nominal del SIM (Sistema de Información Sobre Mortalidad), referente al período de 01 de enero de 2000 a 31 de diciembre de 2012. Se analizó la distribución de frecuencia de óbitos, por sexo y franja de edad, y se calculó la RMP (razón de mortalidad estandarizada), teniendo como referencia Goiânia-GO, Acre y la región norte. Se identificaron 81 óbitos, la mayoría en hombres (59,3%) y por encima de los 70 años. Los cinco principales focos en hombres fueron: estómago, hígado, colon y recto, leucemia y próstata. En las mujeres, cáncer cervical, estómago, hígado, leucemia y útero. En los hombres indígenas, hubo exceso de óbitos por cáncer de estómago, comparados con las poblaciones de Goiânia (RMP = 2,72; 2,58-2,87), estado de Acre (RMP = 2,05; 1,94-2,16) y región norte (RMP = 3,10; 2,93-3,27). Lo mismo se observó en caso de óbitos por hepatocarcinomas, teniendo por referencia Goiânia (RMP = 3,89; 3,66-4,14), estado de Acre (RMP = 1,79; 1,68-1,91) y región norte (RMP = 4,04; 3,77-4,30). Entre las mujeres indígenas, se destaca el exceso de cáncer cervical, en relación con Goiânia (RMP = 4,67; 4,41-4,93), estado de Acre (RMP = 2,12; 2,00-2,24) y región norte (RMP = 2,60; 2,45-2,75). Las estimativas apuntan a que neoplasias susceptibles de prevención, como la cervical, y vinculadas al subdesarrollo, como la de estómago e hígado, correspondieron a cerca de un 49,4% de los óbitos entre indígenas. Comparados con la población de referencia, la mortalidad por cáncer de hígado, estómago, colorrectal y leucemias fue más que el doble entre los hombres indígenas; por cáncer cervical, estómago, hígado y leucemias estuvo por encima de un 30% entre las mujeres indígenas.

Efeitos da 5-iodotubercidina em linhagens de melanoma humano parentais e resistentes ao inibidor de BRAF / Effects of 5-iodotubercidin on human melanoma lines of parental and resistant to the BRAF inhibitor

O melanoma é responsável por menos de 5% dos cânceres de pele, porém, 95% das mortes ocorrem devido a ocorrência de metástases. O melanoma metastático é refratário às terapias convencionais e rapidamente adquire resistência às terapias como as oncogene-dirigidas, como o inibidor de BRAF, da via de MAPK. Estudos prévios de screening in silico do nosso grupo, onde se utilizou as bases de dados TCGA e GEO, identificaram o gene adenosina quinase (ADK) como sendo diferencialmente expresso entre o melanoma invasivo e os nevus. A 5-iodotubercidina (5-ITu) é um potente inibidor farmacológico da ADK que dentre os diversos efeitos relatados na literatura destaca-se pelo potencial genotóxico. Os danos no DNA são os principais ativadores de checkpoint do ciclo celular, que levam a parada do ciclo celular transitória ou permanente, além de induzir morte celular, levando a hipótese de que ADK possa ser potencial agente anti-melanoma. Este trabalho objetivou avaliar a expressão do gene ADK em melanomas humanos e quimiorresistentes ao inibidor de BRAF (iBRAF), avaliou os impactos de 5-ITu sobre a proliferação, progressão do ciclo celular e morte celular e por fim avaliamos sua capacidade de aumentar a sensibilidade das células. Foi realizado PCR em tempo real para avaliar os níveis de expressão de mRNA de ADK em linhagens de melanoma e na cultura primária de melanócitos; a fim de avaliar a citotoxicidade de 5-ITu foram realizados os ensaios de exclusão por azul de tripan e de apoptose - Anexina V e PI e em modelo de esferoide, usando live/dead; também foi avaliada a influência de 5-ITu sobre a capacidade clonogênica e seus efeitos sobre a proliferação celular, a partir dos ensaios de ciclo celular e avaliação de marcadores de proliferação por imunofluorescência; as linhagens foram submetidas a diferentes regimes de tratamento com 5-ITu e o iBRAF, a fim de avaliar a curva de crescimento e a sensibilidade ao iBRAF por MTT níveis de expressão de mRNA de ADK maiores nas linhagens tumorais em relação aos melanócitos. 5-ITu mostrou-se capaz de inibir a proliferação (IC50) das linhagens de melanoma em concentrações de 1,9 a 3,5 µM. 5-ITu não foi capaz de induzir inviabilidade celular, apesar de reduzir a quantidade de células viáveis em todas as condições de tratamento, também não foi capaz de induzir aumento significativo de células apoptóticas, nem mesmo necróticas. No entanto, o tratamento com 5-ITu reduziu a capacidade clonogênica de linhagens de melanoma e promoveu parada de ciclo celular nas fases G1 e G2/M, levou ao aumento da população subG1. O tratamento com 5-ITu promoveu a redução da expressão de marcadores de proliferação, como ki67, e a combinação de tratamentos 5-ITu e iBraf foi capaz de aumentar o tempo de dobramento das linhagens de melanoma, embora tenha se mostrado incapaz de sensibilizar as células de melanoma ao tratamento com iBRAF. Desse modo, pode-se concluir que 5-ITu induz o efeito citostático e se mostra um potente agente antiproliferativo para melanoma parental e resistente

Melanoma accounts for less than 5% of skin cancers, but 95% of deaths occur due to metastases. Metastatic melanoma is refractory to conventional therapies and rapidly acquires resistance to therapies such as oncogene-directed, such as the BRAF inhibitor, of the MAPK pathway. Previous studies of screening in silico of our group, using the databases TCGA and GEO, identified the adenosine kinase gene (ADK) as differentially expressed between invasive melanoma and nevus. 5-iodotubercidin (5-ITu) is a potent pharmacological inhibitor of ADK that among the several effects reported in the literature stands out for the genotoxic potential. DNA damage is the main activator of the cell cycle checkpoint, which leads to transient or permanent cell cycle arrest, in addition to inducing cell death, leading to the hypothesis that ADK may be a potential anti-melanoma agent. This work aimed to evaluate the expression of the ADK gene in human melanomas and chemoresistants to the BRAF inhibitor (iBRAF), evaluated the impacts of 5-ITu on proliferation, cell cycle progression and cell death and finally we evaluated its ability to increase the sensitivity of cells. Real-time PCR was performed to assess the levels of ADK mRNA expression in melanoma lines and primary melanocyte culture; in order to evaluate the cytotoxicity of 5-ITu, the trypan blue and apoptosis - Annexin V and PI exclusion and blue spheroid models were performed using live / dead; the influence of 5-ITu on the clonogenic capacity and its effects on cell proliferation, from the cell cycle assays and the evaluation of proliferation markers by immunofluorescence; the cell lines were submitted to different treatment regimens with 5-ITu and iBRAF in order to evaluate the growth curve and the sensitivity to iBRAF by MTT levels of mRNA expression of ADK higher in the tumor lines in relation to the melanocytes. 5-ITu was able to inhibit the proliferation (IC 50) of melanoma lines at concentrations of 1.9 to 3.5 181;M. 5-ITu was not able to induce cell non-viability, although it reduced the amount of viable cells in all treatment conditions, nor was it able to induce a significant increase in apoptotic or even necrotic cells. However, treatment with 5-ITu reduced the clonogenic capacity of melanoma cells and promoted cell cycle arrest in the G1 and G2 / M phases, leading to an increase in the subG1 population. Treatment with 5-ITu promotes the reduction of expression of proliferation markers, such as ki67, and the combination of 5-ITu and iBRAF treatments was able to increase the doubling time of melanoma cells, although it has been shown to be unable to sensitize melanoma cells to treatment with iBRAF. Thus, it can be concluded that 5-ITu induces the cytostatic effect and shows a potent antiproliferative agent for parental and resistant melanoma

Multidimensional effects of voice therapy in patients affected by unilateral vocal fold paralysis due to cancer / Efeitos multidimensionais da terapia vocal em pacientes com paralisia unilateral daprega vocal por câncer

Abstract Introduction: Patients with unilateral vocal fold paralysis may demonstrate different degrees of voice perturbation depending on the position of the paralyzed vocal fold. Understanding the effectiveness of voice therapy in this population may be an important coefficient to define the therapeutic approach. Objective: To evaluate the voice therapy effectiveness in the short, medium and long-term in patients with unilateral vocal fold paralysis and determine the risk factors for voice rehabilitation failure. Methods: Prospective study with 61 patients affected by unilateral vocal fold paralysis enrolled. Each subject had voice therapy with an experienced speech pathologist twice a week. A multidimensional assessment protocol was used pre-treatment and in three different times after voice treatment initiation: short-term (1-3 months), medium-term (4-6 months) and long-term (12 months); it included videoendoscopy, maximum phonation time, GRBASI scale, acoustic voice analysis and the portuguese version of the voice handicap index. Results: Multiple comparisons for GRBASI scale and VHI revealed statistically significant differences, except between medium and long term (p < 0.005). The data suggest that there is vocal improvement over time with stabilization results after 6 months (medium term). From the 28 patients with permanent unilateral vocal fold paralysis, 18 (69.2%) reached complete glottal closure following vocal therapy (p = 0.001). The logistic regression method indicated that the Jitter entered the final model as a risk factor for partial improvement. For every unit of increased Jitter, there was an increase of 0.1% (1.001) of the chance for partial improvement, which means an increase on no full improvement chance during rehabilitation. Conclusion: Vocal rehabilitation improves perceptual and acoustic voice parameters and voice handicap index, besides favor glottal closure in patients with unilateral vocal fold paralysis. The results were also permanent during the period of 1 year. The Jitter value, when elevated, is a risk factor for the voice therapy success.

Resumo Introdução: Pacientes com paralisia unilateral de prega vocal podem apresentar diferentes graus de distúrbios da voz, dependendo da posição da prega vocal paralisada. A compreensão da eficácia da terapia vocal nesta população pode ser um coeficiente importante para definir a abordagem terapêutica. Objetivo: Avaliar a eficácia da terapia vocal em curto, médio e longo prazos em pacientes com paralisia unilateral de prega vocal e determinar os fatores de risco para falha na reabilitação da voz. Método: Estudo prospectivo, no qual 61 pacientes com paralisia unilateral de prega vocal foram recrutados. Cada participante foi submetido a terapia vocal com um fonoaudiólogo experiente duas vezes por semana. Um protocolo de avaliação multidimensional foi utilizado no pré-tratamento e em três momentos após o início da terapia da voz: curto prazo (1-3 meses), médio prazo (4-6 meses) e longo prazo (12 meses); incluiu videoendoscopia, tempo máximo de fonação, escala GRBASI, análise de voz acústica e a versão em português do Voice Handicap Index. Resultados: Os dados comparativos temporais das avaliações revelaram diferenças estatisticamente significativas, exceto entre médio e longo prazo (p < 0,005). Os dados sugerem que há melhora vocal ao longo do tempo com resultados de estabilização após seis meses (médio prazo). Dos 28 pacientes com paralisia unilateral permanente da prega vocal, 18 (69,2%) atingiram o fechamento glótico completo após a terapia vocal (p = 0,001). O método de regressão logística indicou que o Jitter entrou no modelo final como um fator de risco para melhora parcial. Para cada unidade de aumento de Jitter, houve um aumento de 0,1% (1,001) da chance de melhora parcial, o que significa um aumento na chance de não ocorrer melhora completa durante a reabilitação. Conclusão: A reabilitação vocal melhora os parâmetros de voz perceptiva e acústica e o índice de incapacidade vocal, além de favorecer o fechamento glótico em pacientes com paralisia unilateral da prega vocal. Além disso, os resultados também foram permanentes durante o período de um ano. O valor de Jitter, quando elevado, é um fator de risco para sucesso parcial da terapia vocal.

Hamartoma fibroanexial em cadela - Relato de caso / Fibroadnexal hamartoma in a bicth ­ Case report / Hamartoma fibroanexial en perra ­ Relato de caso

A pele é o maior órgão do corpo do animal, atuando como uma barreira entre o meio externo e interno e suas afeccções perfazem a média de 30% de todo atendimento clínico realizado em pequenos animais. Dentre as lesões não neoplásicas, encontram-se os hamartomas, que são oriundos de um crescimento excessivo de células e tecidos normais no local em que naturalmente se encontram, podendo ocorrer em qualquer tecido ou órgão. O hamartoma fibroanexial pode se apresentar como nódulo solitário, firme, circunscrito, séssil ou de aspecto polipoide, com ou sem alopecia parcial e ulceração. Os anexos cutâneos que se destacam nesse tipo de hamartoma são os folículos pilosos e as glândulas sebáceas, podendo aparecer em aspectos normais ou bizarros, como os folículos pilosos císticos rodeados por lóbulos sebáceos. O objetivo do presente trabalho foirelatar um caso de hamartoma fibroanexial em uma cadela sem padrão racial definido, de aproximadamente sete anos que foi levada à Unidade Hospitalar Veterinária da Universidade Estadual do Ceará (UECE), devido à presença de nódulo em região distal lateral do membro pélvico direito com crescimento lento e progressivo durante um ano. A paciente foi encaminhada para exames complementares de citologia e pré-cirúrgicos. Após excisão cirúrgica, o nódulo foi enviado para avaliação histopatológica. Microscopicamente, a lesão exibiu uma estrutura nodular intradérmica composta por tecido fibroso abundante, envolvendo e segmentando estruturas anexiais incompletas, representadas por glândulas sebáceas e folículos pilosos, alguns destes rôtos, suscitando intenso processo inflamatório piogranulomatoso. Os achados macro e microscópicos foram determinantes para o diagnóstico da lesão como hamartoma fibroanexial.(AU)

Skin is the largest organ of the animal body, acting as a barrier between the external and internal environment, and infections to it consisting of an average 30% of all clinical care performed. Hamartomas are among the non-neoplastic lesions in the skin, originating from an excessive growth of normal cells and tissues in the place they are naturally found, which can take place in any tissue or organ. Fibroadnexal hamartoma may be presented as solitary, firm, circumscribed, sessile or polyp-like nodules, with or without partial alopecia and ulceration. The adnexal structures mostly observed are hair follicles and sebaceous glands, with normal or bizarre structures, such as cystic hair follicles surrounded by sebaceous lobes. This study has the purpose of reporting a case of fibroadnexal hamartoma in a 7-year-old bitch taken to the Veterinary Hospital of the State University of Ceará (UECE) due to a nodule in the lateral distal region of the right pelvic limb with slow and progressive growth over one year. The patient was referred to cytology and pre-surgical examinations. After surgical excision, the nodule was sent for histopathological evaluation. Microscopically, the lesion exhibited an intradermal nodular structure composed of abundant fibrous tissue, involving and segmenting incomplete adnexal structures, represented by sebaceous glands and hair follicles, some of these ruptured, leading to intense piogranulomatous inflammatory reaction. Macro- and microscopic findings were determinant for diagnosing this lesion as a fibroanexial hamartoma.(AU)

La piel es el órgano más grande del cuerpo del animal y actúa como barrera entre el ambiente externo e interno, representando un promedio del 30% de toda la atención clínica realizada en pequeños animales. Entre las lesiones no neoplásicas se encuentran los hamartomas, que se originan a partir de un crecimiento excesivo de células y tejidos normales al lugar donde ocurren naturalmente, pudiendo ocurrir en cualquier tejido u órgano. El hamartoma fibroanexial puede presentarse como nódulos solitarios, firmes, circunscritos, sésiles o en forma de pólipos, con o sin alopecia parcial y ulceración. Las estructuras anexas más vistas son los folículos pilosos y las glándulas sebáceas, que aparecen en aspectos normales o anormales, como los folículos pilosos císticos rodeados de lóbulos sebáceos. El objetivo del presente estudio ha sido relatar un caso de Hamartoma fibroanexial en una perra sin patrón racial de aproximadamente siete años que fue llevada al Hospital Veterinario de la Universidad Estatal de Ceará (UECE), debido a un nódulo en la región distal lateral del miembro pélvico derecho con crecimiento lento y progresivo de un año. La paciente fue enviada para citología y los exámenes pre quirúrgicos. Después de la extirpación quirúrgica el nódulo fue enviado para evaluación histopatológica. Microscópicamente, la lesión exhibió una estructura nodular intradérmica compuesta de abundante tejido fibroso, involucrando y segmentando estructuras anéxales incompletas, representadas por glándulas sebáceas y folículos pilosos, algunas de ellas rotas, provocando intenso proceso inflamatorio piogranulomatoso. Los hallazgos macroscópicos y microscópicos fueron determinantes para el diagnóstico de la lesión como hamartoma fibroanexial.(AU)

Neoplasmas cutâneos em cães: 656 casos (2007-2014) em Cuiabá, MT / Cutaneous neoplasms in dogs: 656 cases (2007-2014) from Cuiabá, MT

Os neoplasmas cutâneos em cães apresentam elevada e relevante prevalência em todo o Brasil. Sendo assim, objetivou-se determinar a frequência e algumas características epidemiológicas dos neoplasmas cutâneos em cães diagnosticados no Laboratório de Patologia da Universidade Federal de Mato Grosso (LPV-UFMT), Cuiabá, entre os anos de 2007 a 2014. Foram revisados os protocolos de necropsias e biopsias do LPV-UFMT, de cães com neoplasmas cutâneos. Dados referentes à idade, sexo, raça dos cães afetados, localização anatômica, tamanho, diagnóstico histomorfológico e comportamento biológico foram coletados e analisados através de uma análise estatística descritiva. Adicionalmente o teste χ2, foi utilizado para associações entre comportamento biológico e tamanho da massa. Dos 3566 exames realizados, 656 (18,4%) foram diagnosticados como tumores cutâneos sendo cães adultos e idosos das raças Pit Bull, Boxer e Poodle os mais acometidos. Dentre os 11 padrões morfológicos mais diagnosticados o mastocitoma, carcinoma de células escamosas (CCE) e os tumores de origem vascular foram os mais frequentemente relatados. Em relação ao sítio anatômico, a cabeça foi a mais acometida. A maioria dos tumores benignos apresentaram menos de 1cm de diâmetro e os malignos de 3 a 5cm. O aumento de neoplasmas em adultos e idosos pode estar relacionado ao somatório de danos causados por agentes carcinogênicos e o comprometimento imunológico.(AU)

Canine cutaneous neoplasms present high and relevant prevalence throughout Brazil. Here we determine the frequency and epidemiological characteristics of canine cutaneous neoplasms in dogs diagnosed at the Laboratory of Veterinary Pathology of the Federal University of Mato Grosso (LPV-UFMT), Cuiabá, from 2007 to 2014. The necropsy and biopsy protocols from canine cutaneous neoplasms diagnosed at the LPV-UFMT were reviewed. Data regarding age, sex, breed of affected dogs, anatomical location, size, histomorphological diagnosis and biological behavior of the tumors were evaluated through a descriptive statistical analysis. In addition, the χ2 test was used for associations between biological behavior and mass size. Of the 3566 examinations performed, 656 (18.4%) were diagnosed as cutaneous tumors being adult and old dogs of Pit Bull, Boxer and Poodle races most affected. Among the diagnoses, 11 morphological patterns were the most prevalent, being mastocytoma, squamous cell carcinoma (SCC) and tumors of vascular origin most frequently reported. In relation to the anatomical site, the head was the most affected. Most of the benign tumors were less than 1cm in diameter and the malignant were 3 to 5cm. The increase of neoplasms in adults and old age dogs may be associated to the sum of damage caused by carcinogenic agents and the immunological impairment.(AU)

Positron emission tomography/magnetic resonance imaging (PET/MRI): An update and initial experience at HC-FMUSP / Tomografia por emissão de pósitrons/ressonância magnética (PET/RM): atualização e experiência inicial do HC-FMUSP

Summary The new technology of PET/MRI is a prototype of hybrid imaging, allowing for the combination of molecular data from PET scanning and morphofunctional information derived from MRI scanning. Recent advances regarding the technical aspects of this device, especially after the development of MRI-compatible silicon photomultipliers of PET, permitted an increase in the diagnostic performance of PET/MRI translated into dose reduction and higher imaging quality. Among several clinical applications, PET/MRI gains ground initially in oncology, where MRI per se plays an essential role in the assessment of primary tumors (which is limited in the case of PET/CT), including prostate, rectal and gynecological tumors. On the other hand, the evaluation of the lungs remains an enigma although new MRI sequences are being designed to overcome this. More clinical indications of PET/MRI are seen in the fields of neurology, cardiology and inflammatory processes, and the use of PET/MRI also opens perspectives for pediatric populations as it involves very low radiation exposure. Our review aimed to highlight the current indications of PET/MRI and discuss the challenges and perspectives of PET/MRI at HC-FMUSP.

Resumo A nova tecnologia PET/RM é o protótipo de diagnóstico por imagem híbrido e permite combinar dados moleculares obtidos da tomografia PET e informações morfofuncionais derivadas da ressonância magnética. Avanços recentes relativos a aspectos técnicos desse dispositivo, principalmente após o desenvolvimento de fotomultiplicadores de silício compatíveis com RM, permitiram uma melhora do desempenho diagnóstico da PET/RM traduzida em redução da dose e qualidade superior das imagens. Entre diversas aplicações clínicas, a PET/RM ganha espaço inicialmente no campo da oncologia, onde a RM tem papel essencial na avaliação de tumores primários (limitado no caso da PET/TC), incluindo tumores de próstata, reto e ginecológicos. Por outro lado, a avaliação dos pulmões ainda é um enigma, a despeito de novas sequências de RM que estão sendo criadas para tentar resolver essa questão. Outras indicações clínicas da PET/RM são encontradas no âmbito da neurologia, cardiologia e de processos inflamatórios, nos quais a técnica também abre perspectivas para pacientes pediátricos, já que envolve uma exposição baixíssima à radiação. Nossa revisão teve como objetivo destacar as indicações atuais da PET/RM e discutir os desafios e perspectivas da aplicação dessa técnica no Hospital das Clínicas da FMUSP.